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Les liposomes ont été découverts pour la première fois par l'hématologue britannique Alec D. Bangham en 1965. En étudiant le comportement de dispersion des phospholipides dans l'eau, il a observé que les molécules phospholipides formaient spontanément des structures vésiculaires multicouches similaires à celles des membranes biologiques. À cette époque, la recherche portait principalement sur la chimie physique de base et la simulation biologique de la membrane.
Les chercheurs ont commencé à se rendre compte que les liposomes pouvaient encapsuler des substances solubles dans l'eau et liposolubles, fournissant un support potentiel pour l'administration de médicaments. Par exemple, en laboratoire, des molécules de modèle de médicament simples telles que des colorants fluorescents ont été encapsulées dans des liposomes pour observer leurs caractéristiques d'encapsulation et de libération.
Avec une meilleure compréhension de la structure et des propriétés des liposomes, leurs applications dans le domaine médical ont commencé à être explorées. Cette période a surtout porté sur la délivrance de médicaments antitumoraux.
Par exemple, certains médicaments chimiothérapeutiques tels que la doxorubicine ont été encapsulés dans des liposomes, essayant de modifier la pharmacocinétique et la distribution tissulaire des médicaments par l'encapsulation de liposomes, et réduire la toxicité des médicaments aux tissus normaux. Cependant, les liposomes précoces présentaient des problèmes tels qu'une mauvaise stabilité et étaient facilement éliminés par le système mononucléaire-phagocytaire (MPS). Ils ont eu un temps de circulation court dans le corps et ont été éliminés par le système immunitaire avant de pouvoir exercer pleinement leur efficacité, ce qui a considérablement limité leurs applications cliniques.
Pour surmonter le problème du temps de circulation court des liposomes traditionnels dans le corps, les scientifiques ont introduit la technologie des liposomes modifiés au polyéthylène glycol (PEG). PEG est un polymère hydrophile. Lorsqu'il est attaché à la surface des liposomes, il peut former un film hydraté autour des liposomes.
Ce film hydraté peut réduire l'interaction entre les liposomes et les protéines plasmatiques, réduisant ainsi la reconnaissance et l'absorption des liposomes par le système mononucléaire-phagocyte. Par exemple, Doxil, le premier médicament liposomal à circulation longue au monde commercialisé, est un liposome modifié par le PEG encapsulant la doxorubicine. L'émergence de Doxil a considérablement prolongé le temps de circulation des liposomes dans le sang, permettant aux médicaments d'avoir plus de possibilités d'atteindre les tissus tumoraux et d'améliorer l'effet thérapeutique des médicaments.
Les chercheurs ont mené des études approfondies sur les liposomes modifiés par le PEG, y compris l'optimisation du poids moléculaire du PEG, la méthode de connexion et la composition des liposomes.
Dans le même temps, la portée d'application des liposomes à circulation prolongée s'est étendue des médicaments antitumoraux à d'autres domaines, tels que l'administration de médicaments anti-inflammatoires et d'antibiotiques. Par exemple, dans le traitement de certaines maladies inflammatoires chroniques, des liposomes à circulation prolongée encapsulant des médicaments anti-inflammatoires peuvent faire en sorte que les médicaments s'accumulent mieux sur les sites inflammatoires, augmentent la concentration locale du médicament, et réduire les effets secondaires systémiques.
Pour améliorer encore l'effet thérapeutique des liposomes et leur permettre de délivrer des médicaments plus précisément aux cellules malades, la technologie des liposomes ciblés a émergé. Parmi eux, la conjugaison d'anticorps à la surface des liposomes est une stratégie importante.
Par exemple, en reliant des anticorps contre des antigènes spécifiques à la surface des cellules tumorales à la surface des liposomes, les liposomes peuvent reconnaître et se lier avec précision aux cellules tumorales comme les «missiles». Ce liposome ciblé peut augmenter l'absorption de médicaments dans les cellules tumorales et réduire leur distribution dans les tissus normaux. Il a été appliqué dans la recherche de traitement de divers cancers tels que le cancer du sein et le cancer du poumon.
En plus des anticorps, d'autres ligands peuvent également être utilisés pour cibler les liposomes. Par exemple, certains ligands à petites molécules tels que l'acide folique et la transférrine peuvent être utilisés. Le récepteur de l'acide folique est surexprimé à la surface de nombreuses cellules tumorales, alors qu'il est exprimé à un niveau relativement bas à la surface des cellules normales.
Par conséquent, en reliant l'acide folique à la surface des liposomes pour délivrer des médicaments, les liposomes peuvent préférentiellement se lier aux cellules tumorales. Ce targ ligand-liposomeSystème de mise au point présente des avantages tels qu'un coût relativement faible et une préparation facile, et a également été largement appliqué dans la recherche sur le traitement des tumeurs et de certaines autres maladies (telles que les maladies du cerveau, en utilisant la transférrine pour cibler les récepteurs de la barrière hémato-encéphalique).
Les liposomes intelligents peuvent changer leur structure et leurs propriétés en fonction des changements dans l'environnement environnant, tels que le pH, la température et la concentration enzymatique. Dans le microenvironnement tumoral, le pH est généralement inférieur à celui des tissus normaux. Les liposomes sensibles au pH peuvent tirer parti de cette caractéristique.
Par exemple, un liposome sensible au pH peut être conçu pour rester stable dans des conditions de pH physiologiques normales. Lorsqu'il atteint le microenvironnement acide de la tumeur, la structure du liposome change, comme une augmentation de la perméabilité de la membrane, libérant ainsi rapidement le médicament. Ce type de liposome sensible à l'environnement peut améliorer l'efficacité de la libération du médicament au site de la lésion et améliorer encore l'effet thérapeutique.
Les liposomes multifonctionnels combinent de multiples fonctions telles que la longue circulation, le ciblage et la réactivité de l'environnement. Par exemple, un liposome peut simultanément avoir une modification du PEG pour prolonger le temps de circulation, des anticorps contre des cellules tumorales cibles et un mécanisme de libération de médicament sensible au pH.
Le concept de conception de ce liposome multifonctionnel est de maximiser la précision et l'efficacité de l'administration de médicaments. Il a un grand potentiel d'application dans des scénarios de traitement de maladies complexes, tels que la thérapie tumorale combinée ou la thérapie multi-cibles.
Les liposomes co-chargés de Natural Field appartiennent à la technologie innovante des liposomes intelligents, utilisant des ginsénosides au lieu du cholestérol comme nouveau type de support, ce qui peut atteindre une biodisponibilité plus élevée.
